《20世纪少年：第二部 最后的希望》由著名导演堤幸彦亲自指导；优秀班底丰川悦司/平爱梨/木南晴夏/唐泽寿明/常盘贵子/香川照之/藤木直人/小日向文世/佐佐木藏之介/森山未来/古田新太/小池荣子/主演的。于2009年上映。

2000年血腥除夕夜，贤知（唐泽寿明饰）一派拼尽全力阻挠“朋友”的人类灭绝计划，但他们的反抗以失败告终。是夜过后，贤知一派被诬为屠杀人类的恐怖分子，而“朋友”则堂而皇之成为了救世主，为万众膜拜和敬仰。2015年，贤知的甥女远藤神乃（平爱梨饰）已成长为特立独行的青春女孩，她十分反感教科书对舅舅的污蔑，经常和老师发生争论。最终，校方决定将她和另一位曾对血腥除夕夜提出质疑的女孩小泉响子（木南晴夏饰）送入“朋友乐园”。与此同时，曾在“朋友乐园”接受改造的异装癖男子偶然得知“朋友”的秘密，被警方杀害。目睹这一幕的神乃决定进入“朋友乐园”一探究竟。另一方面，新的万国博览会将在日本召开，罗马教宗亦会在此时造访日本。被关在萤火虫集中营的阿区（丰川悦司饰）越狱而出，贤知一派幸存的同志们纷纷聚首。在这个暗潮汹涌的时刻，人类的命运将再次改写……本片根据浦泽直树同名漫画改编。（影片简介中涉及的人名均以原著漫画中文版翻译为准）

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